Пропионовая ацидемия — редкое и серьезное генетическое заболевание, поражающее множество систем организма, включая головной мозг и сердце. Чаще всего оно выявляется вскоре после рождения. В Соединенных Штатах им страдают от 3000 до 30 000 человек.
Из-за генетических дефектов организм не может должным образом перерабатывать определенные компоненты белков и жиров. Это в конечном итоге приводит к симптомам заболевания. Если не диагностировать и не лечить вовремя, это может привести к коме и даже смерти.
В этой статье объясняются симптомы пропионовой ацидемии и способы ее диагностики. Рассматриваются методы лечения этого состояния, другие связанные с ним медицинские проблемы, а также общая информация о продолжительности жизни при пропионовой ацидемии.
В большинстве случаев симптомы пропионовой ацидемии проявляются в течение нескольких дней после рождения. Дети рождаются здоровыми, но вскоре у них появляются такие симптомы, как плохое питание и снижение реакции организма. Если заболевание не диагностировано и не лечится, могут развиться другие симптомы.
Реже симптомы могут впервые проявиться в позднем детстве, подростковом или взрослом возрасте. Пропионовая ацидемия также может привести к более хроническим проблемам, независимо от того, когда она началась.
Пропионовая ацидемия — это «врожденное нарушение обмена веществ». Это группа редких заболеваний, вызванных различными генетическими дефектами. Они могут вызывать проблемы с обменом веществ — процессом, посредством которого питательные вещества в пище преобразуются в энергию.
Метаболизм происходит посредством ряда сложных и хорошо скоординированных химических реакций, поэтому проблемы со многими различными генами могут привести к нарушению нормальных метаболических процессов.
Пропионовая ацидемия также относится к подгруппе этих заболеваний, называемой органической ацидурией. Эти генетические заболевания возникают в результате нарушения метаболизма определенных типов аминокислот (строительных блоков белков) и некоторых компонентов углеводов и жиров.
В результате уровень некоторых кислот, обычно присутствующих в организме, может начать повышаться до нездоровых значений.
Дефекты различных ферментов вызывают разные типы органической ацидурии. Например, болезнь кленового сиропа — еще одно редкое заболевание из этой категории. Свое название оно получило из-за характерного запаха.
Рыбный запах также известен как запах пропионовой ацидемии и связывают с одним из методов лечения, которому он подвергался на протяжении всей жизни.
Пропионовая ацидемия вызвана дефектом одного из двух генов: PCCA или PCCB. Эти два гена образуют два компонента фермента, называемого пропионил-КоА-карбоксилазой (PCC). Без этого фермента организм не может должным образом метаболизировать определенные аминокислоты и определенные компоненты жиров и холестерина.
Пока нет. Исследователи уже идентифицировали гены PCCA и PCCB, но по мере развития науки они узнали, что в этом процессе могут участвовать до 70 генетических мутаций. Лечение может варьироваться в зависимости от мутации, и некоторые исследования генной терапии показали многообещающие результаты для будущих методов лечения. В настоящее время основное внимание уделяется существующим методам лечения этого заболевания.
К другим симптомам пропионовой ацидемии могут относиться проблемы с выработкой энергии из-за нарушений обмена веществ.
Пропионовая ацидемия — это аутосомно-рецессивное генетическое заболевание. Это означает, что для развития заболевания человек должен унаследовать пораженный ген от своих родителей.
Если у пары родился ребенок с пропионовой ацидемией, существует 25-процентная вероятность того, что следующий ребенок также заболеет этим недугом. Также важно проверить состояние существующих братьев и сестер, у которых симптомы могут проявиться позже. Ранняя диагностика и лечение могут помочь предотвратить долгосрочные осложнения заболевания.
Для многих семей консультация генетического консультанта может оказаться очень полезной. Это позволит вам понять риски, связанные с вашей ситуацией. Также могут быть доступны пренатальные тесты и отбор эмбрионов.
Для диагностики пропионовой ацидемии необходимы тщательный сбор анамнеза и физикальное обследование, а также лабораторные анализы. Важно поставить диагноз как можно скорее, поскольку заболевшие часто находятся в очень тяжелом состоянии.
Многие различные медицинские проблемы могут вызывать тяжелые неврологические симптомы и другие симптомы, наблюдаемые при пропионовой ацидемии, включая другие редкие генетические заболевания. Медицинские работники должны исключить другие возможные диагнозы, сузив круг возможных причин.
У людей с пропионовой ацидемией также могут наблюдаться отклонения при более специализированных анализах. Например, у людей с этим заболеванием повышается уровень вещества, называемого пропионилкарнитином.
На основании этих первоначальных анализов врачи работают над подтверждением диагноза. Это может включать анализы для оценки эффективности работы фермента PCC. Для уточнения диагноза также может быть использовано генетическое тестирование генов PCCA и PCCB.
Иногда диагноз младенцам впервые ставят на основании результатов стандартных скрининговых тестов новорожденных. Однако не во всех штатах или странах мира проводят тестирование на это конкретное заболевание. Кроме того, симптомы у младенцев могут проявиться до того, как станут доступны результаты этих скрининговых тестов.
Острое заболевание, вызванное пропионовой ацидемией, является неотложным медицинским состоянием. Без поддержки в таких случаях человек может умереть. Эти состояния могут возникнуть до постановки первоначального диагноза или во время стресса или болезни. Таким людям необходима интенсивная терапия в стационаре.
Люди с пропионовой ацидемией сталкиваются со многими проблемами и часто имеют другие заболевания. Например, кардиомиопатия, развивающаяся в детстве (в среднем в возрасте 7 лет), является причиной многих смертей. Но каждая история уникальна. При качественном лечении многие люди с пропионовой ацидемией могут прожить более полноценную и долгую жизнь. В этом могут помочь специалисты по редким генетическим заболеваниям и медицинские работники.
Пропионовая ацидемия часто приводит к кризису здоровья в первые несколько дней жизни, который может показаться непреодолимым. Процесс осмысления происходящего может занять некоторое время. Он требует постоянного ухода, но многие люди с пропионовой ацидемией продолжают жить полноценной жизнью. Не стесняйтесь обращаться за поддержкой к друзьям, семье и медицинскому персоналу.
Мартин-Ривада А., Паломино Перес Л., Руис-Сала П., Наваррете Р., Камбра Конехеро А., Кихада Фрайле П. и другие. Диагностика врожденных нарушений обмена веществ при расширенном неонатальном скрининге в Мадридском регионе. Отчет JIMD за 2022 год, 27 января; 63 (2): 146–161. дои: 10.1002/jmd2.12265.
Форни П., Хёрстер Ф., Баллхаузен Д., Чакрапани А., Чапман К.А., Диониси-Вичи С. и др. Руководство по диагностике и лечению метилмалоновой и пропионовой ацидемии: первая редакция. Журнал «Inherited the Dis metab». Май 2021 г.; 44(3):566-592. doi: 10.1002/jimd.12370.
Фрейзер Дж. Л., Вендитти К. П. Метилмалоновая кислота и пропионовая ацидемия: обновление клинического подхода к лечению. Текущее мнение в педиатрии. 2016;28(6):682-693. doi:10.1097/MOP.0000000000000422
Алонсо-Барросо Э., Перес Б., Десвиат Л.Р., Ричард Э. Кардиомиоциты, полученные из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, как модель заболевания пропионовой ацидемией. Int J Mol Sci. 2021, 25 января; 22 (3): 1161. Домашний офис: 10.3390/ijms22031161.
Грюнерт С.К., Мюллерлейле С., Де Сильва Л. и др. Пропионовая ацидемия: клиническое течение и исходы у 55 детей и подростков. Orphanet J Rare Dis. 2013;8:6. doi: 10.1186/1750-1172-8-6
Автор: Рут Джессен Хикман, доктор медицины. Рут Джессен Хикман, доктор медицины, — внештатный медицинский и научно-популярный журналист, автор опубликованных книг.